Dalle ceneri di vecchi conflitti, nasce un nuovo terrore. La Umbrella Corporation e la sua collezione di virus letali sono stati distrutti e debellati. Ma questo ha semplicemente lasciato spazio a una minaccia nuova e persino più pericolosa. Per anni, dopo essere sopravvissuto agli eventi di Raccoon City, Chris Redfield ha combattuto per debellare la piaga delle armi bio-organiche in tutto il mondo.



Ora, divenuto membro della Bio-terrorism Security Assessment Alliance (BSSA), Chris viene inviato in Africa in missione per indagare su un agente biologico che sta trasformando una popolazione di natura placida e pacifica in creature aggressive e perturbanti. Affiancato da un agente BSSA del posto, Sheva Alomar, Chris deve risolvere il mistero e scoprire la verità che si occulta dietro a questa orribile catena di avvenimenti. Dotato di una nuova e rivoluzionaria modalità cooperativa, Resident Evil 5 farà sperimentare terrore puro ai team di giocatori che intendono fare piena luce su questo caso.